O incidente que traz o caos a cidade começa em um laboratório subterrâneo, onde alguns ratos acabam levando o vírus para a população, em pouco tempo boa parte das pessoas já está infectada e tornam-se zumbis.
Sem saber do que estava acontecendo, os dois personagens principais do game, Leon S. Kennedy, um
policial novato, e Claire Redfield, chegam a cidade, cada um com seus objetivos. Infelizmente os dois acabam ficando presos na cidade e tendo que lutar por suas vidas separados…
A jogabilidade do game é muito semelhante à de seu antecessor. Os movimentos dos personagens são limitados, assim como o número de armas e munições, o que deixa o game mais desafiador, limitando as opções dos jogadores. Os gráficos são ótimos para sua época, principalmente os cenários que são muito bem detalhados.Resident Evil 2 é um dos games mais vendidos (5 milhões de cópias apenas para PS1) e consagrados da história, mais um daqueles clássicos que todo bom jogador de videogame já teve o prazer de zerar.